Az új Panigale V4-et a legújabb generációs Desmosedici Stradale motorblokk hajtja. A MotoGP-ből származó erőforrás úgy fejlődött, hogy megfeleljen a szigorú Euro 5+ szabványoknak és zajküszöböknek, miközben 216 lóerős maximális teljesítményt ér el, és 1 kg-mal könnyebb lett.